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【知識點】表面活性劑的溫和性和安全性的概述

時間:2023-11-06 10:22:16 來源:創始人 點擊:0

01


表面活性劑的安全性

表面活性(xing)(xing)劑(ji)及其代(dai)謝產物在(zai)機體內引起的生物學(xue)變(bian)化,亦即對(dui)機體可能造成的毒(du)(du)副作用包括(kuo)急性(xing)(xing)毒(du)(du)性(xing)(xing)、亞急性(xing)(xing)毒(du)(du)性(xing)(xing)、慢性(xing)(xing)毒(du)(du)性(xing)(xing)、對(dui)生育繁(fan)殖的影響、胚胎(tai)毒(du)(du)性(xing)(xing)、致(zhi)(zhi)畸性(xing)(xing)、致(zhi)(zhi)突變(bian)性(xing)(xing)、致(zhi)(zhi)癌性(xing)(xing)、致(zhi)(zhi)敏性(xing)(xing)、溶血性(xing)(xing)等等。表面活性(xing)(xing)劑(ji)與(yu)人體不同部分以不同方式(shi)接觸,對(dui)上述毒(du)(du)副作用會提(ti)出(chu)不同的要求。

表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)在(zai)與(yu)人(ren)(ren)體接觸的(de)(de)(de)(de)體系如(ru)(ru)藥(yao)物、食品(pin)、化(hua)妝(zhuang)品(pin)及(ji)個(ge)人(ren)(ren)衛生用(yong)(yong)品(pin)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)應用(yong)(yong)越(yue)來(lai)越(yue)廣泛,隨著人(ren)(ren)類生活(huo)(huo)(huo)水平的(de)(de)(de)(de)提高,人(ren)(ren)們對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)各類與(yu)人(ren)(ren)體接觸配方(fang)中(zhong)表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)副作(zuo)用(yong)(yong)投入越(yue)來(lai)越(yue)多的(de)(de)(de)(de)關(guan)注(zhu)。針對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)不(bu)同用(yong)(yong)途,對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)關(guan)注(zhu)的(de)(de)(de)(de)重點主(zhu)要集中(zhong)在(zai)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)黏膜的(de)(de)(de)(de)刺激(ji)性(xing)(xing)(xing)(xing)、對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)皮(pi)膚的(de)(de)(de)(de)致(zhi)敏(min)性(xing)(xing)(xing)(xing)、毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、遺傳性(xing)(xing)(xing)(xing)、致(zhi)癌性(xing)(xing)(xing)(xing)、致(zhi)畸性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)溶血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)、消化(hua)吸收性(xing)(xing)(xing)(xing)、生物降(jiang)解性(xing)(xing)(xing)(xing)等方(fang)面(mian)(mian)。例(li)如(ru)(ru)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)化(hua)妝(zhuang)品(pin)而言,以(yi)前選取配料的(de)(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)則(ze)以(yi)裝扮(ban)靚麗為主(zhu),選擇(ze)表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)只是考(kao)慮如(ru)(ru)何(he)達到最佳的(de)(de)(de)(de)第(di)一功效(xiao)或主(zhu)功效(xiao),如(ru)(ru)凈洗、發(fa)泡、乳化(hua)、分散等;其次才(cai)考(kao)慮到發(fa)揮其第(di)二功效(xiao)或輔(fu)助功效(xiao),很(hen)少(shao)或根本沒有(you)考(kao)慮到表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)皮(pi)膚、毛(mao)發(fa)等自然狀態的(de)(de)(de)(de)影響。現(xian)在(zai)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)選取原(yuan)(yuan)則(ze)則(ze)逐(zhu)漸趨(qu)向于在(zai)首先(xian)滿足保護皮(pi)膚、毛(mao)發(fa)的(de)(de)(de)(de)正(zheng)常、健康狀態,對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)人(ren)(ren)體產生盡可能少(shao)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)副作(zuo)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)前提條件下,才(cai)考(kao)慮如(ru)(ru)何(he)發(fa)揮表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)最佳主(zhu)功效(xiao)和(he)(he)輔(fu)助功效(xiao)。這種(zhong)發(fa)展趨(qu)勢(shi)使得表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)原(yuan)(yuan)料供(gong)應商(shang)、配方(fang)師和(he)(he)生產廠商(shang)都面(mian)(mian)臨著一種(zhong)挑(tiao)戰,即如(ru)(ru)何(he)重新認識(shi)和(he)(he)評價(jia)表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)(xing)(xing)及(ji)溫(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing),向消費(fei)者提供(gong)最安(an)全(quan)、最溫(wen)和(he)(he)又最有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)制品(pin)。因(yin)此,重新評價(jia)原(yuan)(yuan)有(you)表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)品(pin)種(zhong)和(he)(he)新型表(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)溫(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)是十分必要的(de)(de)(de)(de)。

陽(yang)離(li)子型表(biao)面活(huo)性(xing)劑常(chang)常(chang)用(yong)(yong)(yong)作消(xiao)毒(du)(du)殺菌劑,對(dui)各類(lei)(lei)(lei)細(xi)菌、霉菌和(he)真(zhen)菌有(you)(you)較(jiao)強的(de)殺滅作用(yong)(yong)(yong),但同(tong)時也(ye)有(you)(you)毒(du)(du)副作用(yong)(yong)(yong)。它們會(hui)使(shi)中樞(shu)神經(jing)系統和(he)呼吸系統機(ji)能下降,并使(shi)胃部充(chong)血。陰(yin)離(li)子型表(biao)面活(huo)性(xing)劑毒(du)(du)性(xing)較(jiao)低,在通常(chang)應用(yong)(yong)(yong)濃度范圍內,不(bu)會(hui)對(dui)人體造成急性(xing)毒(du)(du)性(xing)傷害,但口(kou)服(fu)后會(hui)使(shi)胃腸道產生(sheng)不(bu)適感(gan),有(you)(you)腹(fu)瀉現象。非離(li)子表(biao)面活(huo)性(xing)劑屬于(yu)低毒(du)(du)或(huo)無毒(du)(du)類(lei)(lei)(lei),經(jing)口(kou)服(fu)無毒(du)(du)。其中毒(du)(du)性(xing)最低的(de)是(shi)PEG類(lei)(lei)(lei),較(jiao)次的(de)是(shi)糖(tang)酯、AEO和(he)Span、Tween類(lei)(lei)(lei),烷基酚聚醚類(lei)(lei)(lei)毒(du)(du)性(xing)偏高。

表(biao)一:一些表(biao)面活性劑(ji)對黑鼠(shu)的經口急性毒性

1

表(biao)二:幾種(zhong)表(biao)面活性劑對(dui)水生動(dong)物的急性毒(du)性

2

從表(biao)二所列數據看(kan)出,對水(shui)生動(dong)物(wu)而言(yan),非離子表(biao)面活性(xing)劑(ji)(ji)的毒(du)性(xing)總體上(shang)高于陰離子表(biao)面活性(xing)劑(ji)(ji)的毒(du)性(xing)。

亞急性(xing)(xing)和(he)慢(man)(man)性(xing)(xing)毒(du)性(xing)(xing)試驗一般(ban)耗時(shi)較長,由于采(cai)用實驗動物(wu)和(he)其它實驗條件(jian)的(de)差(cha)異,各種數據(ju)很(hen)難(nan)比較。但一般(ban)認為(wei)(wei)非離子(zi)(zi)型(xing)表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑的(de)亞急性(xing)(xing)和(he)慢(man)(man)性(xing)(xing)毒(du)性(xing)(xing)實驗結果均(jun)為(wei)(wei)無毒(du)類,長期服(fu)用不會(hui)造成病(bing)態反應,只(zhi)是(shi)有些品種會(hui)增(zeng)加人(ren)體(ti)對脂肪、維生(sheng)素或其它物(wu)質的(de)吸收(shou),或在大劑量口服(fu)時(shi)引起某些臟器可逆(ni)性(xing)(xing)功(gong)能改變,因(yin)此非離子(zi)(zi)型(xing)表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑可作為(wei)(wei)高安全性(xing)(xing)物(wu)質使用。食(shi)品中常將非離子(zi)(zi)型(xing)表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑作為(wei)(wei)乳化(hua)(hua)劑使用,有時(shi)也需要用到表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑的(de)起泡、消(xiao)泡、潤濕、分(fen)散(san)、防(fang)(fang)結晶、防(fang)(fang)老化(hua)(hua)、防(fang)(fang)返生(sheng)、保(bao)水、殺(sha)菌、抗氧(yang)化(hua)(hua)等功(gong)能。作為(wei)(wei)食(shi)品乳化(hua)(hua)劑使用的(de)表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑是(shi)受到嚴格限制(zhi)的(de),一般(ban)只(zhi)批準幾個品種可以使用,有些還受到日攝(she)入量(ADI,mg/kg)指(zhi)數的(de)限制(zhi),即人(ren)體(ti)對某種添加劑連續攝(she)入,對單位重量人(ren)體(ti)不會(hui)產生(sheng)侵害(hai)性(xing)(xing)影響的(de)最大劑量。

表三:食(shi)品(pin)乳化(hua)劑的(de)ADI值和(he)容(rong)許最大使用量

3



1.2

溶(rong)血性(xing)


藥物注(zhu)射(she)液(ye)或營養(yang)注(zhu)射(she)液(ye)中(zhong)常用(yong)非(fei)離(li)子型(xing)(xing)表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑作為(wei)增溶(rong)(rong)(rong)劑、乳化劑或懸浮劑使(shi)(shi)用(yong),對于(yu)一次(ci)注(zhu)射(she)量(liang)較(jiao)大的(de)(de)場合(he)(he),特(te)別是(shi)靜脈注(zhu)射(she)時,表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)必(bi)須引起重視。陰離(li)子型(xing)(xing)表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)最大,一般不在(zai)注(zhu)射(she)液(ye)中(zhong)使(shi)(shi)用(yong);陽離(li)子型(xing)(xing)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)次(ci)之,非(fei)離(li)子型(xing)(xing)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)最小。在(zai)非(fei)離(li)子表(biao)(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑中(zhong),又以氫化蓖(bi)麻油酸PEG酯(zhi)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)作用(yong)為(wei)低,最適于(yu)靜脈注(zhu)射(she),但若其(qi)中(zhong)PEG聚(ju)合(he)(he)度加大,則溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)會超過Tween類(lei)。非(fei)離(li)子型(xing)(xing)溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)排(pai)列次(ci)序為(wei):Tween<PEG脂肪酸酯(zhi)<PRG烷(wan)基酚<AEO。在(zai)Tween系列中(zhong),溶(rong)(rong)(rong)血(xue)性(xing)(xing)(xing)(xing)次(ci)序為(wei):Tween 80

02


表面活性劑的溫和性

表面活性(xing)(xing)(xing)劑(ji)對(dui)人(ren)體皮(pi)膚(fu)、眼睛、毛發(fa),特(te)別(bie)是對(dui)皮(pi)膚(fu)、眼睛的(de)溫和性(xing)(xing)(xing)是一(yi)個(ge)頗難定義的(de)概(gai)念(nian),截止(zhi)目前(qian)為止(zhi)仍(reng)然沒有統(tong)一(yi)的(de)標準。表面活性(xing)(xing)(xing)劑(ji)對(dui)粘膜產生的(de)刺激性(xing)(xing)(xing)或致敏性(xing)(xing)(xing)主(zhu)要由三個(ge)因素引起(qi):  

(1)溶(rong)出性  指(zhi)表(biao)面(mian)活性劑對皮(pi)膚(fu)本身的(de)(de)保濕成(cheng)分(如(ru)保濕因(yin)子NMF)、細胞(bao)間脂質及角質層中游離(li)氨(an)基酸(suan)和(he)脂肪的(de)(de)溶(rong)出程度。這些成(cheng)分的(de)(de)過(guo)分溶(rong)出將使皮(pi)膚(fu)油脂和(he)表(biao)層受到破壞,皮(pi)膚(fu)保水能力下降(jiang),引起細胞(bao)成(cheng)皮(pi)屑脫(tuo)落,從(cong)而造(zao)成(cheng)皮(pi)膚(fu)緊繃、刺痛或干燥感。更有甚者,表(biao)面(mian)活性劑除了對細胞(bao)有剝離(li)作用(yong)外,還對細胞(bao)有溶(rong)解(jie)作用(yong),如(ru)SDS就是生物膜的(de)(de)很有效的(de)(de)溶(rong)解(jie)劑。  

(2)滲(shen)入(ru)性指表(biao)面(mian)活(huo)性劑(ji)經皮滲(shen)透的(de)(de)能力,這種作(zuo)用被認為是引發皮膚(fu)各種炎(yan)(yan)(yan)癥的(de)(de)原因之(zhi)(zhi)一。表(biao)面(mian)活(huo)性劑(ji)滲(shen)入(ru)改(gai)變了(le)皮膚(fu)的(de)(de)原始結構狀態(tai)和相鄰分子間的(de)(de)相容(rong)性,從而引發接(jie)觸性皮炎(yan)(yan)(yan)、真(zhen)皮皮炎(yan)(yan)(yan),造成皮膚(fu)刺(ci)激作(zuo)用甚至(zhi)引起過敏反(fan)應,使(shi)皮膚(fu)上出現(xian)(xian)紅斑(ban)和水腫(zhong)現(xian)(xian)象。表(biao)面(mian)活(huo)性劑(ji)對皮膚(fu)粘膜的(de)(de)刺(ci)激作(zuo)用以陽離子最甚,陰離子次之(zhi)(zhi),非(fei)離子型和兩性離子型最小。  

(3)反應(ying)性(xing)  指表面活性(xing)劑對蛋(dan)白質的(de)吸(xi)附(fu),致使蛋(dan)白質變(bian)性(xing)以及改變(bian)皮(pi)膚pH條件等(deng)的(de)作(zuo)用。實驗表明PEG非離子類的(de)反應(ying)性(xing)較低(di),LAS等(deng)陰(yin)離子的(de)反應(ying)性(xing)較大(da)。



2.1

評價溫和性的方法


評價表(biao)面活性劑溫(wen)和(he)性的方法有多種,目前尚(shang)缺少統(tong)一(yi)標準。目前通用的溫(wen)和(he)性評價方法主要分(fen)為(wei)活體(ti)試(shi)驗(yan)(in vivo test)和(he)離(li)體(ti)試(shi)驗(yan)(in vitro test)兩(liang)大(da)類。出于(yu)安(an)全性考慮和(he)滿(man)足(zu)保(bao)護(hu)動(dong)物運動(dong)的需要,目前大(da)力提(ti)倡(chang)采(cai)用離(li)體(ti)試(shi)驗(yan)方法,但(dan)大(da)部分(fen)立法仍以活體(ti)試(shi)驗(yan)結果為(wei)檢(jian)驗(yan)標準。



2.1.1

活體(ti)實驗


(1)Draize兔(tu)(tu)皮(pi)(pi)(pi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)  Draize兔(tu)(tu)皮(pi)(pi)(pi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)主(zhu)(zhu)要(yao)以(yi)(yi)兔(tu)(tu)皮(pi)(pi)(pi)、有(you)時也(ye)用大白鼠或荷(he)蘭豬皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)作(zuo)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan),以(yi)(yi)各(ge)種濃(nong)度試(shi)(shi)(shi)樣(yang)對(dui)皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)涂敷后觀(guan)(guan)察紅(hong)斑和浮(fu)腫程度綜合給分(參見表四)。Draize兔(tu)(tu)皮(pi)(pi)(pi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)可以(yi)(yi)作(zuo)為(wei)一種獨立試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan),也(ye)可以(yi)(yi)作(zuo)為(wei)人體皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)預備試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan),一些(xie)兔(tu)(tu)皮(pi)(pi)(pi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)結(jie)果列于表五(wu)。活(huo)體試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)主(zhu)(zhu)要(yao)在(zai)人體皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)和兔(tu)(tu)皮(pi)(pi)(pi)及(ji)兔(tu)(tu)眼粘膜上進(jin)行,兩種較(jiao)為(wei)常用的(de)方法是Driaize兔(tu)(tu)皮(pi)(pi)(pi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)和Draize兔(tu)(tu)眼試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)。有(you)時也(ye)采用Duhring chamber test或Cupshaking test,即對(dui)人體前腕屈曲側部進(jin)行貼斑試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan),觀(guan)(guan)察表面(mian)(mian)(mian)活(huo)性劑對(dui)人體間(jian)歇(xie)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)引起的(de)紅(hong)斑和浮(fu)腫等現象。也(ye)有(you)采用手部浸(jin)漬法,即將人手浸(jin)泡在(zai)一定(ding)濃(nong)度的(de)表面(mian)(mian)(mian)活(huo)性劑溶液中模(mo)擬搓洗(xi)動作(zuo)或洗(xi)碗碟動作(zuo),一定(ding)時間(jian)后測試(shi)(shi)(shi)浸(jin)泡前后皮(pi)(pi)(pi)膚(fu)表面(mian)(mian)(mian)的(de)皮(pi)(pi)(pi)脂脫落率或蛋白質溶出性。

表四:Draize試(shi)驗和RBC試(shi)驗的評價和比較

4

(2)Draize兔(tu)眼(yan)(yan)試驗(yan) ; 將0.1mL受(shou)(shou)試液作(zuo)用于白兔(tu)的角膜(mo),間隔(ge)一定時間觀察(cha)刺激(ji)結(jie)果并(bing)綜合評例(li)(參(can)見(jian)表(biao)5)。從(cong)表(biao)6可以(yi)(yi)看出眼(yan)(yan)粘膜(mo)對表(biao)面活性劑的耐(nai)受(shou)(shou)程(cheng)度也以(yi)(yi)陽離(li)子為最低(di)(0.5%~1.0%),陰離(li)子型次之,對非離(li)子表(biao)面活性劑的耐(nai)受(shou)(shou)程(cheng)度最高。

表五:種表面活性(xing)劑的Draize兔皮刺激指數

5

表(biao)六:兔眼粘(zhan)膜對幾(ji)種表(biao)面活性劑刺激的耐受(shou)度

6



2.1.2

離體實驗(yan)


離(li)體(ti)(ti)試驗則以體(ti)(ti)外細(xi)胞或(huo)蛋白(bai)(bai)模擬生物體(ti)(ti),觀察表面活(huo)性劑對(dui)離(li)體(ti)(ti)蛋白(bai)(bai)或(huo)細(xi)胞的作用,從(cong)而推斷對(dui)活(huo)體(ti)(ti)組(zu)織的作用程度。最常(chang)用的兩(liang)種離(li)體(ti)(ti)試驗方法為red blood corpuscle test(RBC test)和Zein test。  

(1)RBC test  一般認為刺激(ji)性(xing)物質若與活體蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質發生反應,則反應首先會發生在細(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜。RBC test即(ji)紅(hong)(hong)(hong)血(xue)(xue)球細(xi)胞(bao)(bao)(bao)試驗(yan)(yan)以離體紅(hong)(hong)(hong)血(xue)(xue)球作(zuo)為細(xi)胞(bao)(bao)(bao)替代(dai)物進行(xing)實驗(yan)(yan),觀察各種(zhong)表面(mian)活性(xing)劑(ji)對(dui)紅(hong)(hong)(hong)血(xue)(xue)球細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的作(zuo)用(yong)情(qing)況。該試驗(yan)(yan)中將表面(mian)活性(xing)劑(ji)對(dui)紅(hong)(hong)(hong)血(xue)(xue)球細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的溶血(xue)(xue)作(zuo)用(yong)記(ji)作(zuo)L值,對(dui)血(xue)(xue)紅(hong)(hong)(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)變性(xing)作(zuo)用(yong)記(ji)作(zuo)D值,用(yong)L/D表征綜合指數來(lai)評價對(dui)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的刺激(ji)作(zuo)用(yong)。下表列出了一些常見(jian)表面(mian)活性(xing)劑(ji)的RBC試驗(yan)(yan)結果。

表(biao)(biao)七(qi):一些表(biao)(biao)面(mian)活性(xing)劑的(de)RBC test結果

7

(2)Zein test Zein是一種特定的(de)(de)玉米蛋(dan)白質(zhi),其(qi)自(zi)身幾乎(hu)是完全不溶(rong)(rong)于水(shui)的(de)(de)。如果zein與(yu)表面活性(xing)(xing)劑(ji)有較大(da)的(de)(de)相互(hu)作(zuo)用(yong)(yong),則(ze)作(zuo)用(yong)(yong)后zein的(de)(de)水(shui)溶(rong)(rong)性(xing)(xing)將加大(da)。在Zein test中,zein用(yong)(yong)于模擬活體(ti)蛋(dan)白質(zhi)進行試驗,通過(guo)測定與(yu)表面活性(xing)(xing)劑(ji)作(zuo)用(yong)(yong)前(qian)后水(shui)溶(rong)(rong)液中氮含(han)量的(de)(de)增大(da)決定zein溶(rong)(rong)解度的(de)(de)變化(hua),這種溶(rong)(rong)解度的(de)(de)變化(hua)反(fan)映了表面活性(xing)(xing)劑(ji)與(yu)zein相互(hu)作(zuo)用(yong)(yong)的(de)(de)強弱,從而間接表征了表面活性(xing)(xing)劑(ji)對活體(ti)蛋(dan)白質(zhi)的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)程度。



2.2

表面活(huo)性劑結構對(dui)溫和性的影(ying)響(xiang)


由(you)于目(mu)前尚缺少(shao)統(tong)廣的法定方法評(ping)價表面活(huo)性(xing)(xing)劑(ji)的刺激性(xing)(xing),因(yin)此(ci)很難排出(chu)各種(zhong)具(ju)體品種(zhong)溫和性(xing)(xing)的大小順序,只能指(zhi)出(chu)表面活(huo)性(xing)(xing)劑(ji)結構對溫和性(xing)(xing)影(ying)響的一般規律(lv)。  

(1)分(fen)子大小  

 一些表(biao)面活(huo)性劑zeintest結果,按照刺激(ji)性從(cong)高到低的順序排列:  

1、十二烷(wan)基苯(ben)磺酸鈉鹽   

2、月桂(gui)醇硫酸鈉鹽  

3、C12C18醇(chun)硫酸(suan)酯鈉鹽  

4、仲烷基磺酸鹽  

5、月桂醇(chun)硫酸酯單乙(yi)醇(chun)胺鹽(yan)  

6、月桂醇硫酸酯銨鹽(yan)  

7、月(yue)桂醇硫酸酯三乙醇胺鹽  

8、月桂醇(chun)醚硫酸酯鈉(na)鹽  

9、月桂醇醚(mi)

(2)硫(liu)酸酯(zhi)銨鹽  

10、月桂醇醚(mi)(2)硫酸酯三乙醇胺鹽  

11、十二/十四醇醚(3)硫酸酯(zhi)鈉鹽  

12、月桂醇(chun)醚(mi)磺基琥(hu)珀酸單酯(zhi)二鈉(na)鹽   

13、特制月桂/油醇醚(mi)硫酸鈉/鎂混合物  

14、月桂醇醚硫酸鎂(mei)鹽(yan)   

15、酰胺(an)醚硫(liu)酸鹽  

16、月(yue)桂酰(xian)基多縮肽鉀鹽

小分子(zi)(zi)表面(mian)活(huo)性劑(ji)(ji)(ji)容(rong)易造成(cheng)經皮(pi)(pi)滲(shen)(shen)透,對皮(pi)(pi)膚刺激(ji)性大;而大分子(zi)(zi)表面(mian)活(huo)性劑(ji)(ji)(ji)不(bu)易發生(sheng)本身經皮(pi)(pi)滲(shen)(shen)透問題,且由(you)于大分子(zi)(zi)二級、三級結構的(de)(de)(de)(de)影響,極性基團及疏水(shui)支鏈均不(bu)易與皮(pi)(pi)膚或毛發發生(sheng)直(zhi)接、強(qiang)烈的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong),因而比較溫和(he)。目前(qian)化妝品(pin)和(he)個(ge)人衛生(sheng)用(yong)(yong)品(pin)中(zhong)所用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)表面(mian)活(huo)性劑(ji)(ji)(ji)、乳化劑(ji)(ji)(ji)有向大分子(zi)(zi)、高(gao)分子(zi)(zi)化方向發展的(de)(de)(de)(de)趨(qu)勢,或對天(tian)然高(gao)分子(zi)(zi)進行改性,如(ru)采用(yong)(yong)淀(dian)粉、多(duo)肽(tai)、水(shui)解纖維(wei)素、樹膠(jiao)的(de)(de)(de)(de)改性物,或采用(yong)(yong)合成(cheng)高(gao)分子(zi)(zi),如(ru)用(yong)(yong)聚酰胺或聚丙烯(xi)酸作(zuo)化妝品(pin)乳液的(de)(de)(de)(de)乳化劑(ji)(ji)(ji)和(he)增稠劑(ji)(ji)(ji),收到了高(gao)效(xiao)、低刺激(ji)、具溫和(he)性的(de)(de)(de)(de)效(xiao)果。

(2)疏(shu)水基鏈(lian)長(chang)一般認(ren)為疏(shu)水基鏈(lian)越(yue)長(chang),分支化程度越(yue)小,表(biao)面(mian)活性劑對人體越(yue)溫和,這一點已經得到眾多事實證明(ming)。但(dan)目(mu)前也發(fa)現存在例(li)外,如(ru)P&G開發(fa)AGS(烷(wan)基甘油醚(mi)磺酸鹽)時發(fa)現,并不是長(chang)鏈(lian)烷(wan)基的(de)(de)衍生物,而(er)是八碳烷(wan)基的(de)(de)衍生物刺(ci)激性最低(di),起泡性亦好。

(3)分子(zi)內引入PEG基團  

PEG型(xing)非離(li)(li)子(zi)表(biao)面活(huo)(huo)性(xing)劑(ji)(ji)無論在對(dui)皮(pi)膚粘(zhan)膜(mo)或眼粘(zhan)膜(mo)的(de)(de)刺(ci)激性(xing)方面都表(biao)現得(de)比陰、陽離(li)(li)子(zi)型(xing)表(biao)面活(huo)(huo)性(xing)劑(ji)(ji)的(de)(de)低。增(zeng)(zeng)大分子(zi)中(zhong)PEG長度,刺(ci)激性(xing)會(hui)進一(yi)步(bu)降(jiang)低,既使是(shi)在離(li)(li)子(zi)型(xing)表(biao)面活(huo)(huo)性(xing)劑(ji)(ji)中(zhong)引入(ru)PEG鏈(lian),形(xing)成所謂(wei)摻合型(xing)(hybrid)表(biao)面活(huo)(huo)性(xing)劑(ji)(ji),也會(hui)增(zeng)(zeng)大分子(zi)的(de)(de)溫和性(xing),SDS中(zhong)引入(ru)PEG鍵形(xing)成AES便(bian)是(shi)一(yi)個很好的(de)(de)例證(zheng)。分子(zi)中(zhong)引入(ru)甘油或其(qi)它多元醇(chun)也會(hui)收(shou)到與(yu)引入(ru)PEG鏈(lian)相(xiang)同的(de)(de)結果。

(4)表面活性劑結構與(yu)皮(pi)膚的相(xiang)似性  

本身結構(gou)比較(jiao)復雜,與皮膚(fu)結構(gou)具(ju)(ju)有一(yi)定相(xiang)似(si)性(xing)(xing)(xing)(xing)或(huo)(huo)相(xiang)近性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)表面(mian)活性(xing)(xing)(xing)(xing)劑對(dui)皮膚(fu)比較(jiao)溫(wen)和(he)(he)。因此目前(qian)化(hua)妝(zhuang)品和(he)(he)個人衛生用品中新開發(fa)(fa)的(de)(de)(de)一(yi)些溫(wen)和(he)(he)型表面(mian)活性(xing)(xing)(xing)(xing)劑都具(ju)(ju)有比較(jiao)復雜的(de)(de)(de)結構(gou),不(bu)再是長(chang)鏈烷(wan)基與親水(shui)(shui)基的(de)(de)(de)簡單結合(he)(he)體,而是多分子(zi)縮合(he)(he)物型。如(ru)Witco推出SBCS(Disodium PEG-5 Laurylcitrate Sulfosuccinate),將檸檬(meng)酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)與磺基琥(hu)珀酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)結構(gou)合(he)(he)二為一(yi),據(ju)稱具(ju)(ju)有很(hen)低的(de)(de)(de)皮膚(fu)刺激(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)很(hen)好(hao)的(de)(de)(de)應用性(xing)(xing)(xing)(xing)能。此外,分子(zi)中引(yin)入酰(xian)胺鍵(jian)或(huo)(huo)引(yin)入水(shui)(shui)解蛋白、氨(an)基酸(suan)(suan)結構(gou)等,增(zeng)加(jia)(jia)了表面(mian)活性(xing)(xing)(xing)(xing)劑分子(zi)與皮膚(fu)組織的(de)(de)(de)相(xiang)似(si)性(xing)(xing)(xing)(xing),亦有助于(yu)(yu)增(zeng)加(jia)(jia)表面(mian)活性(xing)(xing)(xing)(xing)劑的(de)(de)(de)溫(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing),如(ru)改(gai)性(xing)(xing)(xing)(xing)皂(zao)AM(N-酰(xian)基甲(jia)基牛黃(huang)酸(suan)(suan)鈉(na))、酰(xian)基丙(bing)基甜菜堿、油酰(xian)多肽等。如(ru)將醇(chun)醚磺基琥(hu)珀酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)鈉(na)鹽改(gai)成(cheng)(cheng)醇(chun)酰(xian)胺磺基琥(hu)珀酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)鈉(na)鹽,其對(dui)皮膚(fu)和(he)(he)眼(yan)睛(jing)粘膜的(de)(de)(de)刺激(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)(xing)均小于(yu)(yu)前(qian)者,且兩者都比AES低。急性(xing)(xing)(xing)(xing)毒性(xing)(xing)(xing)(xing)試驗表明LD50由(you)前(qian)者的(de)(de)(de)12000mg/kg提高到約20000mg/kg。酰(xian)基β-丙(bing)氨(an)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)鉀鹽或(huo)(huo)銨(an)鹽,水(shui)(shui)溶(rong)性(xing)(xing)(xing)(xing)很(hen)好(hao),又具(ju)(ju)有羧(suo)酸(suan)(suan)根的(de)(de)(de)柔(rou)和(he)(he)結構(gou),作為香波配料使用時,與水(shui)(shui)中的(de)(de)(de)鈣(gai)、鎂(mei)離子(zi)形成(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)鈣(gai)、鎂(mei)改(gai)性(xing)(xing)(xing)(xing)皂(zao),能在頭發(fa)(fa)周圍(wei)形成(cheng)(cheng)潤滑性(xing)(xing)(xing)(xing)好(hao)的(de)(de)(de)層狀晶體,使頭發(fa)(fa)得到溫(wen)和(he)(he)調理和(he)(he)保護,不(bu)會產生一(yi)般(ban)皂(zao)垢帶來的(de)(de)(de)僵硬(ying)、發(fa)(fa)澀感(gan)。

(5)離子(zi)基團的(de)極性(xing)  

離(li)(li)子基團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)極性(xing)(xing)愈(yu)小,對皮膚、毛(mao)發愈(yu)溫和。在SDS結構中引入(ru)PEG基團(tuan)(tuan)形成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)AES已大大降低了對皮膚、毛(mao)發的(de)(de)(de)(de)(de)脫(tuo)脂(zhi)力;如果進一(yi)步將磺酸根改(gai)(gai)變(bian)(bian)為羧酸根,形成(cheng)ECH(烷基醚醋酸鹽(yan)),則形成(cheng)更溫和的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)類(lei)表(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑乳化(hua)劑。更換(huan)離(li)(li)子化(hua)基團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)反離(li)(li)子種類(lei),即改(gai)(gai)變(bian)(bian)離(li)(li)子基團(tuan)(tuan)在水(shui)(shui)溶液中的(de)(de)(de)(de)(de)離(li)(li)子化(hua)度也(ye)有(you)助于改(gai)(gai)變(bian)(bian)表(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑分子的(de)(de)(de)(de)(de)溫和性(xing)(xing)。如將AES中的(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)(li)子改(gai)(gai)變(bian)(bian)為銨離(li)(li)子,有(you)助于減小分子的(de)(de)(de)(de)(de)離(li)(li)子化(hua)度,因而AES銨鹽(yan)的(de)(de)(de)(de)(de)溫和性(xing)(xing)增(zeng)大,可作為香波(bo)和浴波(bo)的(de)(de)(de)(de)(de)主表(biao)面(mian)活(huo)性(xing)(xing)劑。如將AES中鈉離(li)(li)子改(gai)(gai)變(bian)(bian)為鎂等(deng)二價離(li)(li)子,則可大大增(zeng)加(jia)頭發洗滌后(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)平滑性(xing)(xing)和柔(rou)和性(xing)(xing)。少(shao)量(liang)脂(zhi)肪酸鈣、鎂皂與(yu)大量(liang)鈉皂混(hun)合(he),可賦予皮膚浴后(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)光滑、潔凈、爽快感,這是強親水(shui)(shui)性(xing)(xing)基團(tuan)(tuan)磺酸根、硫酸根所不具備的(de)(de)(de)(de)(de)。



2.3

配伍性和溫和性


開發結構特殊的新表面活性劑品種,追求溫和性是一件耗時費資、永無止境的事,利用表面活性劑的復配協合性,或對原有表面活性劑品種進行工藝、化學結構方面的改進是提高產品溫和性的另一條途徑。

(1)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)純化許多(duo)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)純品(pin)(pin)(pin)經檢測都是(shi)刺(ci)激性(xing)(xing)(xing)(xing)低(di)、溫(wen)(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)高(gao)的(de)(de)品(pin)(pin)(pin)種,但工(gong)業產(chan)品(pin)(pin)(pin)中由(you)(you)于原(yuan)(yuan)料(liao)、工(gong)藝(yi)、副反應等(deng)(deng)(deng)眾多(duo)原(yuan)(yuan)因,會在(zai)(zai)產(chan)品(pin)(pin)(pin)中帶進(jin)一些(xie)雜質,如未反應原(yuan)(yuan)料(liao)、副產(chan)物、有(you)毒有(you)色物質等(deng)(deng)(deng),限制(zhi)了這(zhe)些(xie)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)作為(wei)高(gao)品(pin)(pin)(pin)質、溫(wen)(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)品(pin)(pin)(pin)種在(zai)(zai)化妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)和(he)(he)個人(ren)衛生用(yong)品(pin)(pin)(pin)中的(de)(de)應用(yong)。最為(wei)典型的(de)(de)例子(zi)(zi)是(shi)磺基琥珀酸(suan)單(dan)酯二鈉鹽品(pin)(pin)(pin)種,在(zai)(zai)溫(wen)(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)排列次序中它(ta)甚至名列咪唑(zuo)啉和(he)(he)甜菜堿兩性(xing)(xing)(xing)(xing)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)之(zhi)前(qian)。但具有(you)諷刺(ci)意味的(de)(de)是(shi)其(qi)工(gong)業產(chan)品(pin)(pin)(pin)對(dui)(dui)皮膚的(de)(de)刺(ci)激性(xing)(xing)(xing)(xing)頗大(da),不(bu)適于作為(wei)溫(wen)(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)使用(yong)。另一個例子(zi)(zi)是(shi)甜菜堿型兩性(xing)(xing)(xing)(xing)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)其(qi)溫(wen)(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)排名亦(yi)名列前(qian)矛(mao),但工(gong)業品(pin)(pin)(pin)中由(you)(you)于含游離胺和(he)(he)過量氯(lv)乙酸(suan)鈉等(deng)(deng)(deng)而(er)帶來刺(ci)激性(xing)(xing)(xing)(xing)。目前(qian)已有(you)許多(duo)工(gong)作集中在(zai)(zai)對(dui)(dui)原(yuan)(yuan)有(you)優秀溫(wen)(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)品(pin)(pin)(pin)種的(de)(de)工(gong)藝(yi)優化和(he)(he)產(chan)品(pin)(pin)(pin)純化,以(yi)還(huan)其(qi)溫(wen)(wen)和(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)本業面(mian)(mian)目。由(you)(you)RHONE-POULENC制(zhi)備(bei)的(de)(de)高(gao)純無刺(ci)激咪唑(zuo)啉兩性(xing)(xing)(xing)(xing)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji),我們(men)實驗(yan)室制(zhi)備(bei)的(de)(de)晶體(ti)甜菜堿兩性(xing)(xing)(xing)(xing)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)、BALLESTRA用(yong)刮膜(mo)干燥(zao)法脫(tuo)除二氧(yang)六五(wu)制(zhi)備(bei)的(de)(de)AES等(deng)(deng)(deng)都是(shi)這(zhe)樣(yang)的(de)(de)品(pin)(pin)(pin)種。

(2)表面活性劑復配

幾(ji)種常用(yong)大宗表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)產(chan)(chan)品(pin),如LAS、AES、SDS等存在著較為嚴重的(de)刺(ci)(ci)激(ji)性(xing)(xing)(xing)問題,除(chu)了(le)對(dui)其化學結構和生產(chan)(chan)工藝作出(chu)改進外,還可(ke)以與(yu)一些溫和性(xing)(xing)(xing)好的(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)復(fu)(fu)配(pei),利用(yong)表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)復(fu)(fu)配(pei)體(ti)系(xi)在刺(ci)(ci)激(ji)性(xing)(xing)(xing)方(fang)面(mian)(mian)(mian)的(de)協合效應,增加復(fu)(fu)配(pei)體(ti)系(xi)的(de)溫和性(xing)(xing)(xing),使低(di)檔原料升級(ji)。這一方(fang)面(mian)(mian)(mian)也(ye)(ye)已(yi)經作出(chu)了(le)許(xu)多有益的(de)嘗試,如將酰胺型(xing)磺基琥珀酸鈉鹽與(yu)AES按3:1復(fu)(fu)配(pei)時刺(ci)(ci)激(ji)性(xing)(xing)(xing)降(jiang)(jiang)到(dao)比兩性(xing)(xing)(xing)表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)更低(di)的(de)水(shui)平(ping),可(ke)以用(yong)于配(pei)制(zhi)兒童(tong)香波(bo)和高檔低(di)刺(ci)(ci)激(ji)香波(bo)。再如在LAS,AES/烷醇(chun)酰胺常用(yong)餐具洗滌(di)劑(ji)(ji)復(fu)(fu)配(pei)體(ti)系(xi)中配(pei)入(ru)少量(liang)APG(烷基葡糖苷(gan)),便可(ke)使配(pei)方(fang)的(de)刺(ci)(ci)激(ji)性(xing)(xing)(xing)下降(jiang)(jiang)一個等級(ji),達到(dao)基本(ben)(ben)(ben)無刺(ci)(ci)激(ji)的(de)水(shui)平(ping)。25%烷基多苷(gan)與(yu)75%AES復(fu)(fu)配(pei),可(ke)使AES的(de)刺(ci)(ci)激(ji)性(xing)(xing)(xing)降(jiang)(jiang)低(di)70%以上。當然復(fu)(fu)配(pei)體(ti)系(xi)也(ye)(ye)有局(ju)限性(xing)(xing)(xing),特(te)別(bie)是對(dui)目前流行的(de)濃縮型(xing)配(pei)方(fang),其中使用(yong)大量(liang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji),此時靠復(fu)(fu)配(pei)不(bu)可(ke)能(neng)(neng)從(cong)根本(ben)(ben)(ben)上解決溫和性(xing)(xing)(xing)問題,只(zhi)有使用(yong)性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)溫和的(de)主表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)才能(neng)(neng)從(cong)根本(ben)(ben)(ben)上解決問題。因(yin)此,開發(fa)新型(xing)溫和性(xing)(xing)(xing)表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)和利用(yong)已(yi)有表(biao)面(mian)(mian)(mian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)復(fu)(fu)配(pei)是提高產(chan)(chan)品(pin)溫和性(xing)(xing)(xing)的(de)兩個方(fang)面(mian)(mian)(mian),相輔(fu)相成,缺一不(bu)可(ke)。

03


表面活性劑的選取原則



3.1

藥物


(1)配伍變化和禁忌  

選擇藥物中(zhong)使用(yong)(yong)的表面(mian)活性(xing)劑(ji)首先必(bi)須掌(zhang)握表面(mian)活性(xing)劑(ji)與(yu)藥物的配(pei)伍(wu)變化(hua)和禁忌知識,所選表面(mian)活性(xing)劑(ji)只能(neng)對藥物起增(zeng)效(xiao)作用(yong)(yong)或與(yu)之不發(fa)生相互作用(yong)(yong),不得使藥物減效(xiao)或失效(xiao),即不得影(ying)響(xiang)藥劑(ji)的穩(wen)(wen)定性(xing),如晶型(xing)改(gai)變、分散穩(wen)(wen)定性(xing)、水解、氧化(hua)穩(wen)(wen)定性(xing)等。  

(2)口服(fu)藥物  

口服藥物如丸、片(pian)、乳(ru)液制劑等中使用(yong)的表面活性(xing)劑首先(xian)得滿足食(shi)品(pin)乳(ru)化劑的ADI指(zhi)標,并從動物經(jing)口急性(xing)毒性(xing)小(xiao)的陰離子或非離子品(pin)種中挑(tiao)選(參見表1),常(chang)常(chang)選用(yong)蔗(zhe)糖酯(zhi)和吐溫類產品(pin)。此(ci)外還(huan)得綜合考慮對人體胃(wei)腸的刺激作用(yong)、代謝作用(yong)等因素。  

(3)注(zhu)射類藥物  

注射(she)類(lei)針劑特別是靜脈注射(she)針劑中使用的(de)表(biao)面(mian)活性(xing)(xing)劑須注意(yi)溶血性(xing)(xing)次序,優(you)先(xian)選擇(ze)溶血作(zuo)用小(xiao)的(de)非(fei)離子型表(biao)面(mian)活性(xing)(xing)劑如Tween類(lei)產(chan)品或氫(qing)化蓖麻油酸PEG酯等(deng),同(tong)時(shi)考慮致變性(xing)(xing)因素(su)。  

(4)外用藥(yao)物  

外用軟膏、藥水、栓劑、膜劑、氣霧(wu)劑中(zhong)使用的(de)表面活性(xing)(xing)(xing)劑主要(yao)對(dui)皮膚(fu)和粘膜刺激(ji)性(xing)(xing)(xing)和致敏(min)性(xing)(xing)(xing)要(yao)求(qiu)高,盡量采用無(wu)刺激(ji)作(zuo)用或有輕刺激(ji)作(zuo)用的(de)品種如磺基琥珀酸酯或APG等。使用SDS、SEO等也時有報道,但一般均需經臨床試驗(yan)證明(ming)無(wu)明(ming)顯刺激(ji)性(xing)(xing)(xing)和致敏(min)性(xing)(xing)(xing)方可(ke)采用。  

(5)主要功能(neng)   

在保證(zheng)滿足配伍變化(hua)和禁忌(ji)要求,并(bing)無(wu)安全性(xing)和溫和性(xing)之虞的前提(ti)下(xia),應盡(jin)量(liang)選擇合適的表(biao)面(mian)活性(xing)劑結構類型及鏈長,以滿足增(zeng)溶、分散、乳化(hua)、潤濕等不(bu)同應用(yong)要求,使表(biao)面(mian)活性(xing)劑發(fa)揮最佳主要功能作用(yong)。



3.2

餐(can)具洗滌劑(ji)


餐(can)具(ju)洗(xi)滌(di)(di)劑(ji)(ji)(ji)中(zhong)的(de)表(biao)面(mian)活性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)不象在(zai)藥物(wu)或(huo)食品配(pei)方中(zhong)作為一種成(cheng)分(fen)(fen)直接進入人體內,而只(zhi)是有(you)少許殘余(yu)在(zai)餐(can)具(ju)表(biao)面(mian),故對表(biao)面(mian)活性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)的(de)安全性(xing)(xing)(xing)要求(qiu)比在(zai)藥物(wu)或(huo)食品中(zhong)稍低(di)。曾經(jing)有(you)段時間(jian)對LAS的(de)致癌性(xing)(xing)(xing)和致畸(ji)性(xing)(xing)(xing)提出責難(nan),甚至懷(huai)疑其在(zai)洗(xi)衣粉配(pei)方中(zhong)的(de)可用(yong)性(xing)(xing)(xing),但(dan)終因缺乏足夠的(de)證(zheng)據(ju)而終結。AE(2)S或(huo)AE(3)S是餐(can)具(ju)洗(xi)滌(di)(di)劑(ji)(ji)(ji)中(zhong)常(chang)(chang)用(yong)成(cheng)分(fen)(fen),但(dan)需嚴格(ge)控制其中(zhong)二(er)氧六(liu)環含量在(zai)50×10(-6)以下或(huo)更低(di),因為已(yi)經(jing)證(zheng)實二(er)氧六(liu)環是強烈致癌物(wu)之一,在(zai)比較高(gao)檔的(de)餐(can)具(ju)洗(xi)滌(di)(di)劑(ji)(ji)(ji)配(pei)方中(zhong)已(yi)不再采用(yong)AES。同(tong)樣,二(er)乙醇酰(xian)胺(an)是餐(can)具(ju)洗(xi)滌(di)(di)劑(ji)(ji)(ji)中(zhong)最常(chang)(chang)用(yong)的(de)穩泡劑(ji)(ji)(ji)和增稠劑(ji)(ji)(ji);但(dan)由二(er)乙醇酰(xian)胺(an)環化形(xing)成(cheng)的(de)副(fu)產物(wu)有(you)形(xing)成(cheng)亞硝(xiao)胺(an)的(de)強烈趨(qu)向,故有(you)被單乙醇酰(xian)胺(an)或(huo)其它表(biao)面(mian)活性(xing)(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)取代(dai)的(de)趨(qu)勢,國外高(gao)檔餐(can)具(ju)洗(xi)滌(di)(di)劑(ji)(ji)(ji)配(pei)方也(ye)逐漸淘汰二(er)乙醇酰(xian)胺(an)。  
新一(yi)(yi)代餐(can)具(ju)洗滌(di)劑(ji)(ji)(ji)用(yong)表(biao)面活性(xing)劑(ji)(ji)(ji),除了考慮(lv)上述毒理學因素,還考慮(lv)到在(zai)手(shou)洗時與人體(ti)皮(pi)膚接觸(chu)是否帶來危害。據Kirk試驗(yan)結果,將(jiang)手(shou)浸泡在(zai)一(yi)(yi)定濃(nong)度的(de)(de)(de)表(biao)面活性(xing)劑(ji)(ji)(ji)溶液中lmin,測量手(shou)部表(biao)皮(pi)的(de)(de)(de)皮(pi)脂減少率,純(chun)水時為(wei)(wei)25.3%,肥皂(zao)為(wei)(wei)50.1%,ABS為(wei)(wei)44.4%。與純(chun)水比(bi)較(jiao)(jiao),即使是認為(wei)(wei)比(bi)較(jiao)(jiao)溫(wen)和(he)(he)舶(bo)肥皂(zao)也具(ju)有較(jiao)(jiao)大的(de)(de)(de)脫脂率。新的(de)(de)(de)選擇(ze)是采(cai)用(yong)更加溫(wen)和(he)(he)的(de)(de)(de)表(biao)面活性(xing)劑(ji)(ji)(ji)如APG、糖酯(zhi)(zhi)、磺(huang)基琥珀(po)酸酯(zhi)(zhi)、蓖麻油(you)酰(xian)胺(an)丙(bing)基甜菜堿等(deng)作為(wei)(wei)主劑(ji)(ji)(ji),創(chuang)造(zao)全新的(de)(de)(de)安全性(xing)、溫(wen)和(he)(he)性(xing)配(pei)方(fang)。出(chu)于成本和(he)(he)消費習慣方(fang)面的(de)(de)(de)考慮(lv),則可以將(jiang)APG等(deng)摻入原有餐(can)具(ju)洗滌(di)劑(ji)(ji)(ji)配(pei)方(fang)中使用(yong),測試結果表(biao)明(ming)亦可使原有配(pei)方(fang)的(de)(de)(de)刺(ci)激(ji)性(xing)下降一(yi)(yi)個(ge)等(deng)級(ji)。


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